В интервью IGN, арт-директор BioShock 2 Хогарт Де Ла Плант (Hogarth De La Plante) рассказал об основных отличиях между сюжетами первой и второй части. Если в оригинальной игре, ключевым элементом была история всего мира, то в Bioshock 2 события будут сфокусированы на отдельных персонажах: «Основная сюжетная линия крутится вокруг главного героя. Вы узнаете очень многое о Софии Лэмб и ее дочери Элеоноре, которая, является Маленькой Сестрой, и с которой, вы как Большой Папочка тесно связаны. В Bioshock 2 мы хотели больше раскрыть судьбы героев».
Релиз Bioshock 2 состоится 9 февраля.